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Jul 12, 2023

Caso cresce para inibidores de SGLT2 como tratamento de gota

por John Gever, escritor colaborador, MedPage Today, 28 de agosto de 2023 Pacientes com gota e diabetes tipo 2 tratados com inibidores de SGLT2 não apenas tiveram um número reduzido de crises de gota, mas também sobreviveram

por John Gever, escritor colaborador, MedPage Today, 28 de agosto de 2023

Pacientes com gota e diabetes tipo 2 tratados com inibidores do SGLT2 não apenas tiveram um número reduzido de crises de gota, mas também viveram mais tempo em comparação com outros pacientes que receberam outros medicamentos, disseram os pesquisadores.

Entre quase 6.000 pacientes britânicos com as duas condições acompanhados por uma mediana de quase 3 anos, aqueles que tomaram inibidores do SGLT2 experimentaram uma redução média de aproximadamente 21% na incidência de crises de gota em comparação com pessoas que tomaram agentes como agonistas do receptor GLP-1 ou inibidores DPP-4, de acordo com Guanghua Lei, MD, PhD, da Central South University em Changsha, China, e colegas.

A redução da mortalidade com inibidores do SGLT2 foi ainda mais impressionante: cerca de 30%, informou o grupo no JAMA Network Open.

Os inibidores do SGLT2, também conhecidos como gliflozinas, forçam a excreção de glicose e, portanto, encontraram pela primeira vez uma aplicação no diabetes tipo 2. Mas estudos também demonstraram que estes agentes alteram a fisiologia para além da simples redução da glicemia, levando a uma menor incidência de eventos cardiovasculares graves e à morte, mesmo em indivíduos sem diabetes evidente. É importante ressaltar que os inibidores do SGLT2 também parecem reduzir o urato sérico.

Assim, uma aplicação para a gota parecia uma boa aposta e foi confirmada em diversas análises retrospectivas. Um desses estudos em 2021 mostrou redução da incidência de início recente de gota com tratamento com inibidor de SGLT2 em pessoas com diabetes tipo 2. Outro, relatado há apenas alguns meses, somou-se a essa evidência numa grande análise populacional.

Mas nenhum estudo examinou ainda o potencial de redução das taxas de crises recorrentes em pacientes com gota inadequadamente controlada, bem como a mortalidade. Portanto, Lei e colegas recorreram a uma base de dados extraída de práticas de medicina geral na Grã-Bretanha, abrangendo cerca de 19 milhões de pessoas.

Os investigadores procuraram nestes registos pacientes com gota e diabetes tipo 2 (as doenças são frequentemente comórbidas na medida em que envolvem muitos dos mesmos factores de risco, particularmente dieta e excesso de peso corporal). Em última análise, identificaram 5.931 cujos registos indicavam novo tratamento com inibidores do SGLT2 (n=1.548) ou agentes direcionados ao GLP-1 (n=324) ou DPP-4 (n=4.059). O acompanhamento médio desde o início do medicamento variou de cerca de 2,5 a 3,0 anos, dependendo do resultado analisado. Os principais resultados foram a primeira recorrência de crises de gota, o número dessas crises e a mortalidade por todas as causas.

Cerca de 80% em todos os grupos eram homens (embora um pouco mais comumente entre os usuários de inibidores de SGLT2), a idade média era de 62 anos e a maioria tinha sobrepeso ou obesidade. A duração média da gota foi de cerca de 11 anos e para o diabetes foi de cerca de 8 anos. A maioria dos pacientes tomava uma série de outros medicamentos além dos antidiabéticos, incluindo redutores de pressão arterial, analgésicos e inibidores de ácido estomacal. Pouco menos da metade estava tomando agentes redutores de urato.

A dapagliflozina (Farxiga) e a empagliflozina (Jardiance) foram usadas, cada uma, por cerca de 40% dos pacientes que tomavam inibidores do SGLT2, sendo a canagliflozina (Invokana) responsável pelo restante. Distribuições de inibidores DPP-4 e medicamentos GLP-1 não foram relatadas.

O risco do primeiro surto recorrente de gota foi de 32,4 por 1.000 pessoas-ano com tratamento com gliflozina versus 41,2 naqueles que tomaram comparadores antidiabéticos. Isso se traduziu em uma taxa de risco de 0,78 após ajuste para idade, sexo e ano de início do medicamento (IC 95% 0,64-0,95), relataram Lei e colegas.

Para mortalidade, as taxas por 1.000 pessoas-ano foram de 18,8 e 24,9, respectivamente, para uma taxa de risco ajustada de 0,67 (IC 95% 0,51-0,89) favorecendo os inibidores do SGLT2.

A diferença nas taxas globais de crises de gota foi semelhante aos outros resultados entre os utilizadores de gliflozina e os comparadores. O risco excessivo com o tratamento sem gliflozina foi mais proeminente durante os primeiros meses de terapia, observaram os investigadores.

Lei e colegas observaram que o mecanismo exato subjacente ao aparente benefício das gliflozinas permanece obscuro, com uma variedade de teorias propostas. Uma delas é que a sua ação para despejar glicose na urina também força a excreção de urato; outros sugerem efeitos adicionais que não envolvem o transporte de sódio-glicose. Mais estudos são necessários para explicar completamente o fenômeno.